華大基因：千里挑一的頂尖公司
投資到頂尖的千分之一的公司，會發(fā)現(xiàn)他們不斷在創(chuàng)新上給你驚喜，不斷開辟出你沒有想象到的市場，不斷獲得新的盈利渠道，讓你根本不在意短期的價格波動。這個世界的區(qū)分，不是百分之一和百分之九十九的區(qū)分，而是千分之一和千分之九百九十九的區(qū)分。紐約股市和納斯達克上面有接近七千家公司，如果你非常挑剔，強迫自己千里挑一，那么就會強迫自己不在平庸的公司上浪費時間，就不會每天像個沒頭蒼蠅一樣對于外界的各種噪音都迅速反應(yīng)。投資的本來意義是，非常挑剔，謀定而后動，大部分時間睡覺休息，讓錢生錢。但是人性使然，硬要活生生地把此事變成一個全職工作，硬要把自己搞得心力交瘁。
網(wǎng)友優(yōu)叔說曾寫過一篇華大基因的深度研究報告《揭秘華大基因財報！這名字已經(jīng)聽過千百次，可是，你真的了解它嗎？！》，對華大及基因測序行業(yè)做了深入淺出的分析，摘要如下：
除了外傷，一切疾病都與基因有關(guān)——諾貝爾生理學(xué)獎獲得者，利根川進博士。
換句話說，一個人生病，可能是基因的后天突變，可能是正?；蚺c環(huán)境相互作用，也有可能是遺傳基因的缺陷導(dǎo)致的。
以遺傳基因的缺陷來看，最具有代表性的疾病，叫做：唐氏綜合征。唐氏綜合征，是影響新生兒健康的重大殺手，學(xué)名“21-三體綜合征”，病因是患兒的染色體中多了一條21號染色體。臨床表現(xiàn)為嚴重智力障礙、特殊面容（如耳位低、眼距寬、眼裂上斜、張口吐舌）、心臟畸形等。
據(jù)2012年《中國出生缺陷防治報告》報道，我國出生缺陷發(fā)生率為5.6%，每年新增缺陷90萬例，其中“唐氏兒”每年出生約25000例。
目前，唐氏綜合征并沒有特別行之有效的治療方法，只能以預(yù)防為主。
怎么預(yù)防？
傳統(tǒng)孕早、中期的生化篩查（俗稱“唐篩”），侵入性產(chǎn)前診斷，如絨毛穿刺、羊水穿刺、臍血穿刺染色體分析能夠獲得準(zhǔn)確的診斷。但是，羊膜腔穿刺有0.5~1%的流產(chǎn)風(fēng)險，而臍血穿刺的流產(chǎn)風(fēng)險更大，所以，很多孕婦不愿接受這類檢查。
隨著科技的發(fā)展，終于，一種新的檢測手段出現(xiàn)了：“無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測”（簡稱：NIPT），只需抽取幾毫升的母體靜脈血，直接檢測血漿中胎兒的游離DNA，并檢測胎兒染色體是否異常，準(zhǔn)確率高達99%。
而在這個檢測手段背后，是一門高科技：基因測序。
1990年代，第一代基因測序技術(shù)誕生，做一次基因測序，需要耗費30億美元，等同于造一艘航空母艦的價格，耗時13年。
不過，有幸的是，在基因測序界，存在一個“超摩爾定律”：基因測序的成本，則以“超摩爾定律”的速度下降。
于是，到了2010年，第二代測序技術(shù)時，價格降到了35萬美元，耗時縮減到了一周時間。
現(xiàn)在，新的測序技術(shù)，已經(jīng)能夠以一頓海底撈火鍋的價格，在24h內(nèi)，完成檢測。
正是因為如此，高大上的基因測序終于能夠走入平常百姓家。于是，一些提供基因測序的服務(wù)公司，開始出現(xiàn)。
基因，人類生存的密碼。早在19世紀(jì)60年代，遺傳學(xué)家孟德爾，提出了生物的性狀是由遺傳因子控制。不過，當(dāng)時的人們沒意識到，這一遺傳因子是什么。
1909年，丹麥遺傳學(xué)家約翰遜正式提出“基因”概念。20世紀(jì)50年代，沃森和克里克提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，人們意識到基因的本質(zhì)，即具有遺傳效應(yīng)的DNA片段。
隨著基因的發(fā)展，一門新興科學(xué)，基因測序誕生了。
基因測序，指通過測序設(shè)備，對DNA分子的堿基排列順序進行的測定，即測定和解讀DNA分子中腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、胞嘧啶（C）和鳥嘌呤（G）四種堿基的排列順序。
基因測序的方法，圍繞著通量、讀長、精確度，已經(jīng)進行了三代更迭。
這里稍微做下科普。所謂“通量”，是提升測序時間的關(guān)鍵因素，是指單位時間內(nèi)所能產(chǎn)生的數(shù)據(jù)量，一個人擁有30億的堿基，打個比方，如果一秒處理一個堿基，那就需要95.12年，才能讀完一個人的基因，所以，實現(xiàn)高通量很重要。
所謂“讀長”，是指測序反應(yīng)所能測得序列的長度。我們知道，DNA是一條雙螺旋鏈條，是一個長長的鏈，如果是對一條鏈挨個進行解鏈，那么必然要耗費相當(dāng)長的時間，所以科學(xué)做法都是將這個雙鏈分割成一個個小的片段進行解讀的。
來看技術(shù)迭代：
1975年，第一代測序技術(shù)為桑格(Sanger)和考爾森(Coulson)提出的鏈終止法，又名“sanger測序法”，是目前唯一可以進行“從頭至尾”測序的方法。
在這個技術(shù)基礎(chǔ)之上，第一代測序儀誕生，如：ABI的Prism370A（1986年）、Prism310（1995年）。
基于第一代基因測序技術(shù)和設(shè)備，1986年，美國科學(xué)家提出人類基因組計劃（HGP），與“曼哈頓原子彈計劃”和“阿波羅計劃”，并稱人類三大科學(xué)計劃。
1990年，人類基因組計劃正式啟動，依靠第一代測序技術(shù)，進行了歷時13年，斥資30億美元的測序，將人類基因組，30億堿基對，繪制成序列圖。對人類疾病、醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、生物技術(shù)等多領(lǐng)域都有重要意義。
2005年，Roche推出454測序平臺，標(biāo)志基因測序技術(shù)進入第二代測序技術(shù)（高通量測序-NGS）。
隨后，美國公司Illumina推出了Solexa測序系統(tǒng)（2006年）、ABI推出了SOLID測序系統(tǒng)（2007年）。相比一代技術(shù)，二代技術(shù)通量提升到0.45Gb/run-50Gb/run，提升了25.6萬倍，成本低、且時間短，完成一個人的基因組測序僅需一周左右。
你看，到了二代技術(shù)，測序時間大幅縮短、測序成本大幅下降。
2008年，Helicos推出Heliscope單分子測序儀，第三代測序技術(shù)（單分子/納米孔測序）登上舞臺。
此后，LifeIon Torrent推出PGM、PacificBiosciences的SMRT技術(shù)（2011）、Oxford Nanopore Technologies開始研究納米孔單分子技術(shù)（2012）。
不過，單分子測序，通過增加熒光的信號強度及提高儀器的靈敏度等方法，減少PCR擴增的環(huán)節(jié)，雖然讀長長（5000bp-20kb）、時間短（最快可達24h），但成本高、準(zhǔn)確率偏低，目前還未大規(guī)模商業(yè)推廣。
50年時間，基因測序的技術(shù)，就迭代了三代：通量，從最初的0.2Mb/run到現(xiàn)在最高的50Gb/run,足足提升了2.56萬倍；讀長，從最低的50bp到現(xiàn)在最高的10000bp，足足增加了2000倍；時間，從最開始的13年到現(xiàn)在一周以內(nèi)。而今，最高的通量，已經(jīng)達到TB級別。
更重要的是，測序成本大幅下降，第一代測序，成本為30億美元；第二代測序，成本為35萬美元；第三代測序，成本約為100美元。
這個資金成本，是什么概念？
打個比方，最早做一次基因檢測，大概耗費建造一艘航空母艦的價格?，F(xiàn)在，只需要和朋友吃一頓海底撈的錢，就可做完基因組測序。一個天，一個地。
這種成本大幅下降的現(xiàn)象，業(yè)界稱之為以“超摩爾定律”的速度下降。
摩爾定律，原本是IT領(lǐng)域，對于價格不變，集成電路上可容納的元器件的數(shù)目，約每隔18-24個月便會增加一倍，性能也將提升一倍。
中國的基因測序進程，起步于90年代，雖晚于國外，但一直緊跟國際的步伐。期間，出現(xiàn)了不少企業(yè).華大基因便是其中之一。
2007年，汪建辭去北京基因組研究所副所長職務(wù)，南下深圳，建立深圳華大基因研究院，并繪制了“第一個中國人基因組圖譜”。同年，成立了華大健康（現(xiàn)華大醫(yī)學(xué)）。
2010年，在深圳市政府的幫助下，華大基因向國家開發(fā)銀行借款15億美元，進口了美國Illumina公司128臺HiSeq 2000測序儀。華大基因也就此成為全球測序通量最大的基因組中心，當(dāng)年營收業(yè)績從5000萬元，飆升至10億元，直接翻了近20倍。
2014年，Illumina對下游設(shè)備配套試劑進行提價，華大基因受到影響，利潤急速下滑。于是，華大加快自主研發(fā)基因測序儀的步伐，依靠CG的技術(shù)積累，研發(fā)出了高通量二代測序儀BGISEQ-1000和BGISEQ-100（如今這兩個型號已經(jīng)注銷，換成了新一代的BGISEQ-500）。儀器4年迭代4次，大幅降低了成本，從而能將宮頸癌的基因篩查成本，控制在100元以內(nèi)。
同年，華大基因測序儀及胎兒染色體非整倍體檢測試劑盒獲批上市，成為CFDA批準(zhǔn)的第一個二代基因測序檢測產(chǎn)品，也是全球首個獲批的胎兒染色體非整倍體檢測試劑盒。
2016年，華大承建運營的首個國家基因庫進入收官階段，成為中國第一個、全球第四個國家級基因庫。
2017年，華大基因登陸創(chuàng)業(yè)板，成功上市。2015年到2017年，其營業(yè)收入分別為13.19億元、17.11億元、20.96億元，扣非凈利潤為1.85億元、2.37億元、3.20億元，經(jīng)營活動凈流量為3.29億元、2.34億元、2.27億元；綜合毛利率為55.55%、58.44%、56.95%，營收三年復(fù)合增速為26.1%。其營收來源包括四大塊：復(fù)雜疾病類、基礎(chǔ)科研類、生育健康類、藥物研發(fā)類。
其研發(fā)投入情況：
2015年到2017年，華大基因的研發(fā)費用為1.04億元、1.77億元、1.74億元，占營收比為7.9%、10.3%、8.3%，全部零資本化。
根據(jù)2017年年報，截止報告期末，華大及其全資、控股子公司擁有的已獲授權(quán)專利共計282項，其中發(fā)明專利263項，實用新型專利10項，外觀設(shè)計專利9項；自有注冊商標(biāo)366項。
應(yīng)用風(fēng)口在哪里
看完上面的數(shù)據(jù)你就能明白：上游設(shè)備商，話語權(quán)比較強，所以，必須不遺余力的布局，跟上其技術(shù)迭代節(jié)奏。
同時，下游客戶也不是等閑之輩。華大基因的下游，以醫(yī)療機構(gòu)、體檢中心、科研機構(gòu)、制藥公司為主，尤其醫(yī)療機構(gòu)和體檢中心，話語權(quán)也都不弱。
其下游市場基本可分為三類：科研級市場、臨床級市場、消費級市場。
先看科研級市場——主要為科研機構(gòu)和制藥公司等大企業(yè)或體制內(nèi)的事業(yè)單位，科研經(jīng)費固定，話語權(quán)強。
比如，和農(nóng)科院合作，進行谷子基因組測序和全基因組分子育種科研項目；或者，和中國煙草總局合作，進行煙草基因測序（注意煙草總局是其第一大客戶）。
此外，與廣州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、上海長海醫(yī)院、北京天壇醫(yī)院、中山腫瘤醫(yī)院等醫(yī)療機構(gòu)，建立合作關(guān)系，開展個體腫瘤研究領(lǐng)域合作；
另外，還有八個國家聯(lián)合發(fā)起的MetaHIT研究計劃，主要研究腸道微生物與人的肥胖、腸炎等疾病的關(guān)系。
再看臨床級市場——主要包括醫(yī)療機構(gòu)和患者，市場穩(wěn)定、需求也穩(wěn)定，但因主要是醫(yī)院，話語權(quán)也較強。
如：無創(chuàng)孕期親子鑒定，即在胎兒出生前，通過母體外周血有利的DNA片段進行測序、分析，來確認親子關(guān)系。
最后看消費級市場——主要面對廣大消費者，該市場規(guī)模大，但公眾認知度低，且支付意愿較小，處于“萌芽”時期。
注意，目前，市場仍然以臨床級應(yīng)用為主。市場份額中最大的分別是腫瘤（規(guī)模百億到千億），其次是無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測NIPT（幾十億到百億），再次就是試管嬰兒（百億以上）。
目前，市場最廣泛應(yīng)用的還是生育健康診斷。
這是由于，一是，國內(nèi)人口快速增長，2016年出臺的二胎政策，推動出生率回升；二是，產(chǎn)篩（唐氏篩檢）的必要性——每一位準(zhǔn)媽媽都要在第二次產(chǎn)檢時檢查（16-18周最佳），而基因測序的無創(chuàng)產(chǎn)篩相對于傳統(tǒng)的有創(chuàng)產(chǎn)篩技術(shù)（需采取一些創(chuàng)傷性手段，如穿刺），安全性和可靠性雙高；三是，國家政策支持，先行批準(zhǔn)了NIPT檢測。
基因測序在腫瘤應(yīng)用雖然暫未打開，但市場空間大，如按國內(nèi)每年體檢人次5億人次計算，如10%人群能進行腫瘤早期篩查，每人次收費3000元，則市場規(guī)模達千億級別。
要看懂華大基因，必須先研究體外診斷的賽道情況，以及上下游的整個產(chǎn)業(yè)格局。體外診斷，分為：免疫、分子、生化、血液四個大賽道。其中免疫診斷和分子診斷的市場占比最大，占比分別為35%、25%，分子診斷的增速最快（25%）。華大基因，正處于分子診斷市場，并且處于其中未來應(yīng)用前景最廣的基因檢測賽道。
所以，對華大基因來說，必須在測序儀、試劑方面持續(xù)突破。一方面自研，一方面收購，必須緊跟技術(shù)迭代的趨勢，讓自己成為國產(chǎn)測序儀的頭部廠商。從這個角度來看，盡管目前其被定義為測序服務(wù)商，和Illumina不屬于同一賽道，但我們認為：未來這兩家公司，遲早要歸為一類來對標(biāo)。
未來的布局：在國際國內(nèi)市場，呈現(xiàn)有趣的進化路徑：國外的上游設(shè)備商，大多試圖通過收購布局下游應(yīng)用平臺（比如Illumina收購VerinataHealth、羅氏收購Ariosa、LabCorp收購Sequenom），來擴張下游應(yīng)用渠道。而國內(nèi)，則剛好呈現(xiàn)反向收購特征——下游應(yīng)用平臺，試圖通過收購，布局上游設(shè)備商（比如華大基因收購Complete Genomic）。
綜合來看，在這個領(lǐng)域，值得長期跟蹤研究的公司，國外自然是設(shè)備制造商Illumina，國內(nèi)上市公司則要研究華大基因。目前華大基因在二代測序儀上已實現(xiàn)自研替代，未來還需關(guān)注其在三代測序儀的布局。未來的關(guān)鍵詞，一看國產(chǎn)替代，二看技術(shù)迭代，三看渠道擴張。
華大基因與華大智造
華大智造主要從事測序儀的研發(fā)，成立于2016年4月，它與華大基因的關(guān)系如圖所示，其中華大控股也是華大基因的控股股東。
投資到頂尖的千分之一的公司，會發(fā)現(xiàn)他們不斷在創(chuàng)新上給你驚喜，不斷開辟出你沒有想象到的市場，不斷獲得新的盈利渠道，讓你根本不在意短期的價格波動。這個世界的區(qū)分，不是百分之一和百分之九十九的區(qū)分，而是千分之一和千分之九百九十九的區(qū)分。紐約股市和納斯達克上面有接近七千家公司，如果你非常挑剔，強迫自己千里挑一，那么就會強迫自己不在平庸的公司上浪費時間，就不會每天像個沒頭蒼蠅一樣對于外界的各種噪音都迅速反應(yīng)。投資的本來意義是，非常挑剔，謀定而后動，大部分時間睡覺休息，讓錢生錢。但是人性使然，硬要活生生地把此事變成一個全職工作，硬要把自己搞得心力交瘁。
網(wǎng)友優(yōu)叔說曾寫過一篇華大基因的深度研究報告《揭秘華大基因財報！這名字已經(jīng)聽過千百次，可是，你真的了解它嗎？！》，對華大及基因測序行業(yè)做了深入淺出的分析，摘要如下：
除了外傷，一切疾病都與基因有關(guān)——諾貝爾生理學(xué)獎獲得者，利根川進博士。
換句話說，一個人生病，可能是基因的后天突變，可能是正?；蚺c環(huán)境相互作用，也有可能是遺傳基因的缺陷導(dǎo)致的。
以遺傳基因的缺陷來看，最具有代表性的疾病，叫做：唐氏綜合征。唐氏綜合征，是影響新生兒健康的重大殺手，學(xué)名“21-三體綜合征”，病因是患兒的染色體中多了一條21號染色體。臨床表現(xiàn)為嚴重智力障礙、特殊面容（如耳位低、眼距寬、眼裂上斜、張口吐舌）、心臟畸形等。
據(jù)2012年《中國出生缺陷防治報告》報道，我國出生缺陷發(fā)生率為5.6%，每年新增缺陷90萬例，其中“唐氏兒”每年出生約25000例。
目前，唐氏綜合征并沒有特別行之有效的治療方法，只能以預(yù)防為主。
怎么預(yù)防？
傳統(tǒng)孕早、中期的生化篩查（俗稱“唐篩”），侵入性產(chǎn)前診斷，如絨毛穿刺、羊水穿刺、臍血穿刺染色體分析能夠獲得準(zhǔn)確的診斷。但是，羊膜腔穿刺有0.5~1%的流產(chǎn)風(fēng)險，而臍血穿刺的流產(chǎn)風(fēng)險更大，所以，很多孕婦不愿接受這類檢查。
隨著科技的發(fā)展，終于，一種新的檢測手段出現(xiàn)了：“無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測”（簡稱：NIPT），只需抽取幾毫升的母體靜脈血，直接檢測血漿中胎兒的游離DNA，并檢測胎兒染色體是否異常，準(zhǔn)確率高達99%。
而在這個檢測手段背后，是一門高科技：基因測序。
1990年代，第一代基因測序技術(shù)誕生，做一次基因測序，需要耗費30億美元，等同于造一艘航空母艦的價格，耗時13年。
不過，有幸的是，在基因測序界，存在一個“超摩爾定律”：基因測序的成本，則以“超摩爾定律”的速度下降。
于是，到了2010年，第二代測序技術(shù)時，價格降到了35萬美元，耗時縮減到了一周時間。
現(xiàn)在，新的測序技術(shù)，已經(jīng)能夠以一頓海底撈火鍋的價格，在24h內(nèi)，完成檢測。
正是因為如此，高大上的基因測序終于能夠走入平常百姓家。于是，一些提供基因測序的服務(wù)公司，開始出現(xiàn)。
基因，人類生存的密碼。早在19世紀(jì)60年代，遺傳學(xué)家孟德爾，提出了生物的性狀是由遺傳因子控制。不過，當(dāng)時的人們沒意識到，這一遺傳因子是什么。
1909年，丹麥遺傳學(xué)家約翰遜正式提出“基因”概念。20世紀(jì)50年代，沃森和克里克提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，人們意識到基因的本質(zhì)，即具有遺傳效應(yīng)的DNA片段。
隨著基因的發(fā)展，一門新興科學(xué)，基因測序誕生了。
基因測序，指通過測序設(shè)備，對DNA分子的堿基排列順序進行的測定，即測定和解讀DNA分子中腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、胞嘧啶（C）和鳥嘌呤（G）四種堿基的排列順序。
基因測序的方法，圍繞著通量、讀長、精確度，已經(jīng)進行了三代更迭。
這里稍微做下科普。所謂“通量”，是提升測序時間的關(guān)鍵因素，是指單位時間內(nèi)所能產(chǎn)生的數(shù)據(jù)量，一個人擁有30億的堿基，打個比方，如果一秒處理一個堿基，那就需要95.12年，才能讀完一個人的基因，所以，實現(xiàn)高通量很重要。
所謂“讀長”，是指測序反應(yīng)所能測得序列的長度。我們知道，DNA是一條雙螺旋鏈條，是一個長長的鏈，如果是對一條鏈挨個進行解鏈，那么必然要耗費相當(dāng)長的時間，所以科學(xué)做法都是將這個雙鏈分割成一個個小的片段進行解讀的。
來看技術(shù)迭代：
1975年，第一代測序技術(shù)為桑格(Sanger)和考爾森(Coulson)提出的鏈終止法，又名“sanger測序法”，是目前唯一可以進行“從頭至尾”測序的方法。
在這個技術(shù)基礎(chǔ)之上，第一代測序儀誕生，如：ABI的Prism370A（1986年）、Prism310（1995年）。
基于第一代基因測序技術(shù)和設(shè)備，1986年，美國科學(xué)家提出人類基因組計劃（HGP），與“曼哈頓原子彈計劃”和“阿波羅計劃”，并稱人類三大科學(xué)計劃。
1990年，人類基因組計劃正式啟動，依靠第一代測序技術(shù)，進行了歷時13年，斥資30億美元的測序，將人類基因組，30億堿基對，繪制成序列圖。對人類疾病、醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、生物技術(shù)等多領(lǐng)域都有重要意義。
2005年，Roche推出454測序平臺，標(biāo)志基因測序技術(shù)進入第二代測序技術(shù)（高通量測序-NGS）。
隨后，美國公司Illumina推出了Solexa測序系統(tǒng)（2006年）、ABI推出了SOLID測序系統(tǒng)（2007年）。相比一代技術(shù)，二代技術(shù)通量提升到0.45Gb/run-50Gb/run，提升了25.6萬倍，成本低、且時間短，完成一個人的基因組測序僅需一周左右。
你看，到了二代技術(shù)，測序時間大幅縮短、測序成本大幅下降。
2008年，Helicos推出Heliscope單分子測序儀，第三代測序技術(shù)（單分子/納米孔測序）登上舞臺。
此后，LifeIon Torrent推出PGM、PacificBiosciences的SMRT技術(shù)（2011）、Oxford Nanopore Technologies開始研究納米孔單分子技術(shù)（2012）。
不過，單分子測序，通過增加熒光的信號強度及提高儀器的靈敏度等方法，減少PCR擴增的環(huán)節(jié)，雖然讀長長（5000bp-20kb）、時間短（最快可達24h），但成本高、準(zhǔn)確率偏低，目前還未大規(guī)模商業(yè)推廣。
50年時間，基因測序的技術(shù)，就迭代了三代：通量，從最初的0.2Mb/run到現(xiàn)在最高的50Gb/run,足足提升了2.56萬倍；讀長，從最低的50bp到現(xiàn)在最高的10000bp，足足增加了2000倍；時間，從最開始的13年到現(xiàn)在一周以內(nèi)。而今，最高的通量，已經(jīng)達到TB級別。
更重要的是，測序成本大幅下降，第一代測序，成本為30億美元；第二代測序，成本為35萬美元；第三代測序，成本約為100美元。
這個資金成本，是什么概念？
打個比方，最早做一次基因檢測，大概耗費建造一艘航空母艦的價格?，F(xiàn)在，只需要和朋友吃一頓海底撈的錢，就可做完基因組測序。一個天，一個地。
這種成本大幅下降的現(xiàn)象，業(yè)界稱之為以“超摩爾定律”的速度下降。
摩爾定律，原本是IT領(lǐng)域，對于價格不變，集成電路上可容納的元器件的數(shù)目，約每隔18-24個月便會增加一倍，性能也將提升一倍。
中國的基因測序進程，起步于90年代，雖晚于國外，但一直緊跟國際的步伐。期間，出現(xiàn)了不少企業(yè).華大基因便是其中之一。
2007年，汪建辭去北京基因組研究所副所長職務(wù)，南下深圳，建立深圳華大基因研究院，并繪制了“第一個中國人基因組圖譜”。同年，成立了華大健康（現(xiàn)華大醫(yī)學(xué)）。
2010年，在深圳市政府的幫助下，華大基因向國家開發(fā)銀行借款15億美元，進口了美國Illumina公司128臺HiSeq 2000測序儀。華大基因也就此成為全球測序通量最大的基因組中心，當(dāng)年營收業(yè)績從5000萬元，飆升至10億元，直接翻了近20倍。
2014年，Illumina對下游設(shè)備配套試劑進行提價，華大基因受到影響，利潤急速下滑。于是，華大加快自主研發(fā)基因測序儀的步伐，依靠CG的技術(shù)積累，研發(fā)出了高通量二代測序儀BGISEQ-1000和BGISEQ-100（如今這兩個型號已經(jīng)注銷，換成了新一代的BGISEQ-500）。儀器4年迭代4次，大幅降低了成本，從而能將宮頸癌的基因篩查成本，控制在100元以內(nèi)。
同年，華大基因測序儀及胎兒染色體非整倍體檢測試劑盒獲批上市，成為CFDA批準(zhǔn)的第一個二代基因測序檢測產(chǎn)品，也是全球首個獲批的胎兒染色體非整倍體檢測試劑盒。
2016年，華大承建運營的首個國家基因庫進入收官階段，成為中國第一個、全球第四個國家級基因庫。
2017年，華大基因登陸創(chuàng)業(yè)板，成功上市。2015年到2017年，其營業(yè)收入分別為13.19億元、17.11億元、20.96億元，扣非凈利潤為1.85億元、2.37億元、3.20億元，經(jīng)營活動凈流量為3.29億元、2.34億元、2.27億元；綜合毛利率為55.55%、58.44%、56.95%，營收三年復(fù)合增速為26.1%。其營收來源包括四大塊：復(fù)雜疾病類、基礎(chǔ)科研類、生育健康類、藥物研發(fā)類。
其研發(fā)投入情況：
2015年到2017年，華大基因的研發(fā)費用為1.04億元、1.77億元、1.74億元，占營收比為7.9%、10.3%、8.3%，全部零資本化。
根據(jù)2017年年報，截止報告期末，華大及其全資、控股子公司擁有的已獲授權(quán)專利共計282項，其中發(fā)明專利263項，實用新型專利10項，外觀設(shè)計專利9項；自有注冊商標(biāo)366項。
應(yīng)用風(fēng)口在哪里
看完上面的數(shù)據(jù)你就能明白：上游設(shè)備商，話語權(quán)比較強，所以，必須不遺余力的布局，跟上其技術(shù)迭代節(jié)奏。
同時，下游客戶也不是等閑之輩。華大基因的下游，以醫(yī)療機構(gòu)、體檢中心、科研機構(gòu)、制藥公司為主，尤其醫(yī)療機構(gòu)和體檢中心，話語權(quán)也都不弱。
其下游市場基本可分為三類：科研級市場、臨床級市場、消費級市場。
先看科研級市場——主要為科研機構(gòu)和制藥公司等大企業(yè)或體制內(nèi)的事業(yè)單位，科研經(jīng)費固定，話語權(quán)強。
比如，和農(nóng)科院合作，進行谷子基因組測序和全基因組分子育種科研項目；或者，和中國煙草總局合作，進行煙草基因測序（注意煙草總局是其第一大客戶）。
此外，與廣州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、上海長海醫(yī)院、北京天壇醫(yī)院、中山腫瘤醫(yī)院等醫(yī)療機構(gòu)，建立合作關(guān)系，開展個體腫瘤研究領(lǐng)域合作；
另外，還有八個國家聯(lián)合發(fā)起的MetaHIT研究計劃，主要研究腸道微生物與人的肥胖、腸炎等疾病的關(guān)系。
再看臨床級市場——主要包括醫(yī)療機構(gòu)和患者，市場穩(wěn)定、需求也穩(wěn)定，但因主要是醫(yī)院，話語權(quán)也較強。
如：無創(chuàng)孕期親子鑒定，即在胎兒出生前，通過母體外周血有利的DNA片段進行測序、分析，來確認親子關(guān)系。
最后看消費級市場——主要面對廣大消費者，該市場規(guī)模大，但公眾認知度低，且支付意愿較小，處于“萌芽”時期。
注意，目前，市場仍然以臨床級應(yīng)用為主。市場份額中最大的分別是腫瘤（規(guī)模百億到千億），其次是無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測NIPT（幾十億到百億），再次就是試管嬰兒（百億以上）。
目前，市場最廣泛應(yīng)用的還是生育健康診斷。
這是由于，一是，國內(nèi)人口快速增長，2016年出臺的二胎政策，推動出生率回升；二是，產(chǎn)篩（唐氏篩檢）的必要性——每一位準(zhǔn)媽媽都要在第二次產(chǎn)檢時檢查（16-18周最佳），而基因測序的無創(chuàng)產(chǎn)篩相對于傳統(tǒng)的有創(chuàng)產(chǎn)篩技術(shù)（需采取一些創(chuàng)傷性手段，如穿刺），安全性和可靠性雙高；三是，國家政策支持，先行批準(zhǔn)了NIPT檢測。
基因測序在腫瘤應(yīng)用雖然暫未打開，但市場空間大，如按國內(nèi)每年體檢人次5億人次計算，如10%人群能進行腫瘤早期篩查，每人次收費3000元，則市場規(guī)模達千億級別。
要看懂華大基因，必須先研究體外診斷的賽道情況，以及上下游的整個產(chǎn)業(yè)格局。體外診斷，分為：免疫、分子、生化、血液四個大賽道。其中免疫診斷和分子診斷的市場占比最大，占比分別為35%、25%，分子診斷的增速最快（25%）。華大基因，正處于分子診斷市場，并且處于其中未來應(yīng)用前景最廣的基因檢測賽道。
所以，對華大基因來說，必須在測序儀、試劑方面持續(xù)突破。一方面自研，一方面收購，必須緊跟技術(shù)迭代的趨勢，讓自己成為國產(chǎn)測序儀的頭部廠商。從這個角度來看，盡管目前其被定義為測序服務(wù)商，和Illumina不屬于同一賽道，但我們認為：未來這兩家公司，遲早要歸為一類來對標(biāo)。
未來的布局：在國際國內(nèi)市場，呈現(xiàn)有趣的進化路徑：國外的上游設(shè)備商，大多試圖通過收購布局下游應(yīng)用平臺（比如Illumina收購VerinataHealth、羅氏收購Ariosa、LabCorp收購Sequenom），來擴張下游應(yīng)用渠道。而國內(nèi)，則剛好呈現(xiàn)反向收購特征——下游應(yīng)用平臺，試圖通過收購，布局上游設(shè)備商（比如華大基因收購Complete Genomic）。
綜合來看，在這個領(lǐng)域，值得長期跟蹤研究的公司，國外自然是設(shè)備制造商Illumina，國內(nèi)上市公司則要研究華大基因。目前華大基因在二代測序儀上已實現(xiàn)自研替代，未來還需關(guān)注其在三代測序儀的布局。未來的關(guān)鍵詞，一看國產(chǎn)替代，二看技術(shù)迭代，三看渠道擴張。
華大基因與華大智造
華大智造主要從事測序儀的研發(fā)，成立于2016年4月，它與華大基因的關(guān)系如圖所示，其中華大控股也是華大基因的控股股東。
上圖中的CG公司，就是2013年華大控股通過旗下子公司收購的一家美國科技公司，其主營業(yè)務(wù)是測序儀及配套設(shè)備的研發(fā)。目前華大的測序儀業(yè)務(wù)主要通過CG公司和華大智造來開展。
而目前已經(jīng)上市的華大基因是沒有測序儀業(yè)務(wù)的，干的還是它的老本行，提供基因測序與基因檢測服務(wù)，無創(chuàng)DNA檢測產(chǎn)品占到其收入的一半以上。
華大測序儀含金量如何？
華大基因的上游為基因測序儀與耗材試劑生產(chǎn)制造商，目前Illumina、Roche和LifeTech三個公司占據(jù)了99%的市場份額，所以華大基因業(yè)務(wù)的開展必須要依賴這些供應(yīng)商。
2013年華大收購CG公司的想法，正是在這種背景下應(yīng)運而生。而在收購CG公司之后，華大又相繼設(shè)立了華大智造等公司進行國產(chǎn)測序儀的研發(fā)。
華大基因測序儀：五年迭代五次
一、2014年6月華大推出了高通量二代測序儀BGISEQ-1000和BGISEQ-100（如今這兩個型號已經(jīng)注銷）。BGISEQ-100是基于Life Technologies Ion Proton技術(shù)的測序儀，BGISEQ-1000是基于CG技術(shù)的測序儀。
二、2015年推出高通量測序系統(tǒng)“超級測序儀”Revolocity、
三、2016年相繼推出桌面化測序系統(tǒng)BGISEQ-500和BGISEQ-50。BGISEQ-500與illumina的NextSeq-500相比，在通量上更靈活。
四、2017年10月27日，華大智造正式發(fā)布兩款最新的高通量測序系統(tǒng)MGISEQ-2000及MGISEQ-200。MGISEQ-2000的讀長為150bp，最高產(chǎn)出數(shù)據(jù)為600G。
五、2018年10月25日，華大智造發(fā)布了最新超高通量基因測序儀——“MGISEQ-T7”。MGISEQ-T7的超高通量已經(jīng)優(yōu)于Illumina在2017年發(fā)布的NovaSeq 6000。NovaSeq 6000產(chǎn)出6T數(shù)據(jù)量用時40小時，每次運行最多可測序48個人類基因組。MGISEQ-T7產(chǎn)出6T數(shù)據(jù)量用時24小時，1臺T7測序儀每天可完成60人的全基因組測序。速度的提升意味著成本的降低，MGISEQ-T7的測序成本比以往更接近100美元。NovaSeq 6000可運行S1、S2、S3和S4四種不同的流動槽，并通過同時運行一個或兩個流動槽獲得更大的測序通量和產(chǎn)出數(shù)據(jù)。而MGISEQ-T7擁有全球首創(chuàng)4聯(lián)芯片平臺，4張芯片的測序過程完全獨立，多種讀長隨時上機，互不影響，最大限度的滿足用戶需求。
所以，預(yù)判華大未來的業(yè)績驅(qū)動力，必須看其對核心的測序儀、試劑的布局，包括對第三代測序儀的研發(fā)進展。此外，要看未來腫瘤基因檢測領(lǐng)域的市場變化，目前國內(nèi)還未規(guī)范化，未來一旦像無創(chuàng)產(chǎn)篩這樣規(guī)范化，市場空間會大增。
對于華大基因這樣的公司，研究下來是典型的“成長邏輯”，而非基于對成熟公司的“價值邏輯”。為什么這么說，因為成長邏輯，是公司處于快速變化中，未來的重大事項（比如自研二代測序儀、三代測序儀布局、下游渠道網(wǎng)絡(luò)擴張、腫瘤檢測等），都是屬于基本面變化的重大節(jié)點，一旦這樣的變化發(fā)生，可能會從根本上改寫財報的資產(chǎn)結(jié)構(gòu)和業(yè)績體量。所以對成長型公司，往往對未來的預(yù)判，要跳出現(xiàn)有財務(wù)報表數(shù)據(jù)的窠臼。
對于華大基因來說，用現(xiàn)有財務(wù)數(shù)據(jù)去做估值，估出來的數(shù)據(jù)只能提供一些參考價值，而難以將未來可能發(fā)生的基本面重大變化考慮進去。所以，對這類成長型公司，要么用可比公司法估值，要么采用未來市場空間，大致預(yù)估其能夠占據(jù)的市場份額。
從可比公司法來看，我們認為其盡管目前被稱為“測序服務(wù)商”，但其實已經(jīng)進入“設(shè)備生產(chǎn)商+測序服務(wù)商”的狀態(tài)，未來的對標(biāo)，其實就是Illumina——華大必須跟上從二代測序儀到三代測序儀，甚至未來更多的技術(shù)迭代的步伐，沒有選擇。如果在自研方面進展不理想，不排除發(fā)生大規(guī)模的并購。目前，Illumina市值為506億美元（最高555億美元）。
關(guān)于估值，只能粗略概算
首先，我們回顧一下華大基因的歷史估值。
2014年5月，引入機構(gòu)投資者，估值88-106億元；2014年12月，原有機構(gòu)轉(zhuǎn)讓，估值128億元；2015年，引入外部機構(gòu)投資者，整體估值183億；2015年6月，估值195億，2017年，上市4月，市值翻了13倍，突破千億。
接著，我們用三種估值方法交叉比對一下：
第一種估值方式，行業(yè)和可比公司估值——華大基因的PE-TTM (扣非)為98倍，貝瑞基因為70.8倍，達安基因為145.29倍，行業(yè)板塊平均PE為64.18倍。
第二種估值方式，單個公司歷史估值——公司的估值主要受兩種情況的影響：公司的經(jīng)營環(huán)境以及市場情緒，我們把當(dāng)前估值放在過去經(jīng)營過程的估值區(qū)間中比較，看看其處于什么樣的位置。目前，華大基因的PE-TTM（扣非）為98倍。由于華大基因上市時間不長，所以這種估值方式不具參考價值。
第三種估值方式，以Illumina的歷史估值，來做參考。自Illumina在美股上市以來，估值情況如下圖。高位區(qū)間大致在PE-80倍左右，低位區(qū)間大致在PE-35倍左右。目前其PE-TTM為72倍。
之前看到很多人說，華大上市后市值一度沖到千億，怎么就一路下跌，到200多億，是不是基本面出了啥問題？其實，這不是瞎扯么。一個公司剛剛上市，股價大幅沖高后回落調(diào)整、消化估值，是再正常不過的情況，天底下哪有只漲不跌的公司。對本案來說，短期的下跌，難以掩蓋長期的成長空間。
華大基因的總市值最低點為186.1億元，當(dāng)前為215億元，PE-TTM是52倍。
估值高低，相信看完數(shù)據(jù)你會有自己的判斷。我們只負責(zé)基本面研究，不負責(zé)你的交易體系。后續(xù)的思考，需要你自己獨立完成。
全球十大頂尖基因測序公司
1、Illumina2017年收入：27.52億美元
在多年占據(jù)高端NGS市場之后，Illumina在1月份的J.P.Morgan大會上推出了小巧“低成本”、“高精度”的iSeq100測序儀。與以往的測序系統(tǒng)不同，iSeq100的價格不到2萬美元，讓幾乎所有實驗室都能夠用上NGS。去年，Illumina推出了第二臺經(jīng)過美國FDA批準(zhǔn)和CE-IVD認證的NGS系統(tǒng)-NextSeq550Dx；它還與金域醫(yī)學(xué)達成合作，將其NGS技術(shù)應(yīng)用于新型的腫瘤學(xué)和遺傳病檢測。
2、ThermoFisher Scientific2017年收入：將近4.18億美元
賽默飛的CEOMarc Casper在1月31日透露了NGS業(yè)務(wù)的近似規(guī)模。他表示，NGS業(yè)務(wù)不到公司收入的2%，不過這是一項增長良好的業(yè)務(wù)。賽默飛在今年年初推出了兩款基于半導(dǎo)體測序技術(shù)的測序儀——IonGeneStudio S5 Prime和IonGeneStudio S5 Plus。同時，賽默飛還與Illumina合作，生產(chǎn)“AmpliSeqfor Illumina”產(chǎn)品。
3、華大基因（BGIGenomics）2017年收入：20.95億人民幣（3.32億美元）
自2017年7月成功上市以來，華大基因承諾將推出更多的服務(wù)。華大基因CEO尹燁在1月初的J.P.Morgan大會上表示，華大基因基于自主測序平臺BGISEG-500，以600美元的價格提供個人基因組測序服務(wù)，目前已交付上萬例。同時他還宣布了以SMRT測序為基礎(chǔ)的“生命周期表計劃”，該計劃旨在通過基因測序?qū)ξ锓N進行數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)隱藏在數(shù)據(jù)背后的生命規(guī)律，最終實現(xiàn)“數(shù)字化動植物，數(shù)字化地球”的宏偉目標(biāo)。
4、AgilentTechnologies2017年收入：約2.30億美元
安捷倫科技診斷與基因組學(xué)事業(yè)部（DGG）2017年的收入為7.72億美元，其中測序不到30%，主要包括NGS靶向富集。4月3日，安捷倫與DNA測序技術(shù)開發(fā)商Lasergen簽署最終協(xié)議：安捷倫以1.05億美元的價格收購Lasergen公司剩余股權(quán)。2016年，安捷倫對這家私人控股的公司進行了初始投資，收購了該公司48%的股權(quán)，并擁有其剩余股權(quán)的兩年期買入期權(quán)。
5、QIAGEN2017年收入：超過1.15億美元
QIAGEN在1月初公布2017年第四季度和全年業(yè)績時宣布了NGS業(yè)務(wù)的銷售數(shù)字，以及今年的銷售目標(biāo)：增長22%，超過1.40億美元。CEOPeer Schatz表示，“隨著我們發(fā)布新試劑并擴展檢測菜單，我們預(yù)計GeneReader將有強勁的增長趨勢。我們的中期目標(biāo)是在腫瘤學(xué)臺式測序市場上占據(jù)20%以上的份額。”3月，QIAGEN宣布與Natera合作，基于GeneReader開發(fā)產(chǎn)前篩查的游離DNA檢測，據(jù)悉，這一合作將為Natera帶來高達5000萬美元的收入。
6、Macrogen2017年收入：1018億韓元（9540萬美元）
作為韓國最大的測序公司，Macrogen已成立了20年。“基于我們高質(zhì)量的基因分析服務(wù)，今年我們將加快未來醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的發(fā)展，并提高我們在基因治療領(lǐng)域的業(yè)務(wù)戰(zhàn)略靈活性，”首席執(zhí)行官MoonJi-young在一份聲明中表示，該公司在美國的馬里蘭州設(shè)有分公司，2017年銷售額達30億韓元（280萬美元）。去年，Macrogen在馬德里開設(shè)了歐洲的第二家分公司。
7、PacificBiosciences2017年收入：9350萬美元
與2016年的7860萬美元相比，PacBio的產(chǎn)品和服務(wù)收入大漲19%，其中一個關(guān)鍵的因素是中國區(qū)的增長。2016年只占總收入的10%，而2017年突然飆升至30%。今年，華大基因和安諾優(yōu)達又對Sequel測序儀進行了大規(guī)模的采購。PacBio的CEOMichael Hunkapiller表示，中國區(qū)增長較快的原因之一是客戶更關(guān)注動植物基因組的測序，而PacBio的長讀長對通讀高度重復(fù)的多倍體基因組特別有幫助。
8、金唯智Genewiz2017年收入：8310萬美元
Genewiz（金唯智）是專注于基因組研究和基因技術(shù)應(yīng)用的生物技術(shù)公司，提供DNA測序、基因合成、高通量測序、引物合成、分子生物學(xué)服務(wù)及GLP標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范服務(wù)，自1999年成立以來已成為業(yè)界增長最快的平臺型企業(yè)。2017年，該公司通過推出CLIASanger測序服務(wù)擴展了臨床基因組學(xué)檢測，并推出了Amplicon-EZ，旨在為研究人員提供一種經(jīng)濟、快速和交互式的解決方案，以便對混合PCR產(chǎn)物進行測序。
9、10xGenomics2017年收入：7100萬美元
與2016年相比，10xGenomics的營業(yè)收入增長了一倍多。在1月初的J.P.Morgan大會上，該公司宣布推出新版本的Chromium從頭組裝解決方案，其中包括新版本的組裝軟件Supernova2.0。該公司的產(chǎn)品還包括Linked-Reads，這是一種利用短讀長測序數(shù)據(jù)提供長片段信息的測序技術(shù)。10xGenomics在2016年完成了一筆5500萬美元的C輪融資，公司正根據(jù)所謂的“readclouds”組織遺傳信息，繪制更大的基因組圖譜。
10、OxfordNanopore Technologies2016年收入：630萬美元
3月份，Oxford Nanopore Technologies從一些國際投資者處籌集到1億英鎊（約1.4億美元）。這筆資金將用于支持公司下一階段的商業(yè)擴張，包括在牛津附近建造一個高產(chǎn)量、高科技的制造工廠。據(jù)報道，OxfordNanopore去年的訂單量增長了兩倍，達到約2350萬美元，預(yù)計今年會翻三番，達到7500萬美元。
以上十家測序公司是按照2017年的測序收入排序的。如果公司的業(yè)務(wù)范圍更廣，則按照測序相關(guān)業(yè)務(wù)的收入來排序。另外，還有幾家行業(yè)巨頭雖然也提供測序相關(guān)的解決方案，但沒有具體說明測序收入，因此未收錄到榜單中。包括：
2013年，羅氏關(guān)閉了6年前從CuraGen收購的454生命科學(xué)業(yè)務(wù)，但保留了羅氏測序基因測序解決方案（RSS）業(yè)務(wù)，專注于簡化工作流程和分析服務(wù)。去年，羅氏推出AVENIO循環(huán)腫瘤DNA分析試劑盒。
美國BD公司（Becton,Dickinson, and Co.）通過其生物科學(xué)部門向生命醫(yī)學(xué)提供NGS解決方案。2017年，BD公司年收入為11.39億美元。去年，BD推出BDRhapsody，一種分析RNA表達的單細胞平臺，可以節(jié)省測序的成本。
PerkinElmer同樣也布局了NGS方案提供的業(yè)務(wù)。今年2月，公司宣布以1940萬美元收入RHS公司，從而獲得DOPlify平臺（檢測單細胞的cell-ploidy性能）。同時，PerkinElmer整合一系列不同的NGS平臺和工作流程實現(xiàn)細胞內(nèi)線粒體DNA的檢測工作。
